使用抗癫痫药物的高血压，能用抗病吗？

根据《新型流感病毒肺炎诊疗方案（试用第五版 修正版）》，新冠肺炎病征可的测试洛匹那杜/利托那杜进行疗程，但要警惕和其他本品的相互作用。

该药是由洛匹那杜和利托那杜组合而成的复方杀菌剂，可使用 HIV 感染者的疗程。洛匹那杜和利托那杜都是巨噬细胞色素 P450 异构体 CYP3A 的抑杀菌剂，而很多抑止脑瘤本品（AEDs）通过 P450 代谢。

理应使用 AEDs 的病征若加用洛匹那杜/利托那杜会牵涉到何种波动？同时理应使用 AEDs 和洛匹那杜/利托那杜，要警惕什么呢？

下表摘要了部分 AEDs 与洛匹那杜/利托那杜联合理应使用时血药浓度不太可能的波动趋势，为诊断包括参考。

黑色代表 AEDs 血药浓度波动，白色代表洛匹那杜/利托那杜血药浓度波动。

* 根据 FDA 的说明，洛匹那杜/利托那杜严禁与一通达唑仑吗啡杀菌剂将将。

** 苯妥英钠对洛匹那杜/利托那杜的作用来得明确，已为范本举荐改变浓度。

一通达唑仑

是短效苯二氮卓类药品，常使用医学操创作者时的镇定，也是脑瘤持续状况的医护人员施用，血管注射掌控脑瘤高烧。然而它是巨噬细胞色素 P450 3A4 的底物，代谢易受到该酶冲击。

一项约翰霍普金斯养老院的回顾性深入研究找到，在 241 名 HIV 阳性病征里面，在接受支气管镜检查时血管给以了一通达唑仑，然而在理应使用了蛋白酶抑杀菌剂的病征里面（其里面 53% 理应使用了洛匹那杜/利托那杜），牵涉到镇定时间延长及住院时间延长的百分比显著高于未浏览者。

根据 FDA 的说明，洛匹那杜/利托那杜严禁与一通达唑仑吗啡杀菌剂将将。血管一通达唑仑虽然目前为止没有标示出，也理应警惕加用洛匹那杜/利托那杜不太则会大幅提高一通达唑仑的特性。

诊断上如果理应使用血管一通达唑仑 + 洛匹那杜/利托那杜，须要严格监测有无极度镇定、呼吸抑制等一通达唑仑过量的表现。同时严格掌控一通达唑仑的用量和时长。

甲戊硫酸

是广谱抑止脑瘤药，也常使用医护人员血管注射掌控脑瘤高烧并续贯给以吗啡疗程。

其主要通过果糖N-（UGT）和 β 氧化代谢，而利托那杜可作使用 UGT，理论上不太可能导致甲戊硫酸浓度减少。有一篇流感另据反映了这样的情况下，并使得病征双向情感障碍病症渐增。

此外，有深入研究找到，甲戊硫酸将将洛匹那杜/利托那杜时血药浓度有减少趋势，但是差别不显著。诊断还才可结合实际血药浓度和病征脑瘤掌控情况下调整施用。

该深入研究还找到在理应使用了 500 mg/d 甲戊硫酸 7 天后，洛匹那杜/利托那杜的暴露量平均升高了 38%，有人并不认为这对抑止病毒疗程有必要，但也才可警惕监护副作用，常见的例如腹泻、头痛、高脂血症、胰腺炎等。

拉尼苯甲酸

是常用的第三代吗啡抑止脑瘤本品。

根据一项基于 24 名卫生志愿者的深入研究，找到在同用拉尼苯甲酸与洛匹那杜/利托那杜达 10 天后，拉尼苯甲酸的体内暴露量降低了 50%。

深入研究并不认为不太可能值得警惕是从利托那杜作使用 UGT 从而大幅提高拉尼苯甲酸代谢，并表示同意在理应使用该抑止病之前才可将拉尼苯甲酸浓度这样一来。

其他含利托那杜的复方杀菌剂里面也找到这一物理现象，例如利托那杜/阿扎那杜。国际抑止脑瘤联盟（ILAE）和美国神经科学会（AAN）已举荐：在理应使用利托那杜/阿扎那杜前将原拉尼苯甲酸浓度这样一来以保障发挥抑止脑瘤作用，举荐等级 C 级。

苯妥英钠

是经典的抑止脑瘤本品，目前为止较极少作为诊断首选施用，部分难治性脑瘤及有长年脑瘤病史者不太可能服用。

在一项 12 名卫生志愿者参与的深入研究里面，理应使用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那杜和利托那杜的参量暴露量分别减极少 33% 和 28%。这样不太则会造成抑止病毒疗程失败以及耐药的产生。

因此 ILAE 和 AAN 表示同意增加 50% 的洛匹那杜/利托那杜浓度来维持血药浓度和抑止 HIV （C 级）。

有深入研究显示出了洛匹那杜/利托那杜能降低苯妥英钠的本品浓度，这可以通过测定苯妥英钠的浓度进行监测。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 代谢的，标靶时其血药浓度不太可能升高，造成头晕、共济失调等副作用，常常老年人，必要预防摔倒。因此将将后须要监测卡马西平血药浓度。

小结：

尽管不同于抑止 HIV 疗程须要长年理应使用洛匹那杜/利托那杜，新型流感病毒感染者是只须要短期施用，但是仍必要保持警惕。

在理应使用洛匹那杜/利托那杜前后和撤药后一段时间内监测本来抑止脑瘤本品（常常上述本品）的浓度，并严格观察病征病症。

创作者：复旦大学附属里面山养老院 潘雯（药剂科）丁晶（神经内科）

参考文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

编辑： 黄建琴